试管婴儿的第一个例子诞生于一次自然周期的IVF治疗。早期的IVF治疗使用了克罗米芬枸橼酸盐来刺激卵巢，然后在控制性超促排卵阶段使用尿素。十年后，出现了重组卵泡刺激素（FSH），此后，使用尿素还是重组FSH一直存在争议。从80年代中期开始，卵巢刺激方案开始联合使用尿素和促性腺释放激素（GnRHa），以增加卵子数量并避免早期黄体生成素（LH）峰值。进入21世纪，GnRH拮抗剂开始替代GnRHa。

卵巢刺激方案挑战黄金规则

    人工诱导排卵是获得多个发育良好卵泡的重要环节。在70年代末期，人绝经后尿素被广泛应用于辅助生殖技术中的卵巢刺激方案。然而，早期LH峰和过早黄体化的同时发生经常导致治疗周期被取消。根据GnRHa的使用时间和持续时间，治疗方案分为三种：最常用的长方案对抑制内源性高LH水平也最有效，适用于多囊卵巢综合征和正常*****水平的患者；短方案和超短方案主要用于卵巢反应性较差或因FSH一过性升高而导致高*****水平的患者。

LH诱导排卵

     根据“两种细胞，两种*****”模型，LH在卵泡膜细胞中发挥作用，并促进颗粒细胞中的雄激素合成通路的活性和增殖，这由FSH直接调节。LH诱导芳香酶的表达，从而将卵泡膜分泌的雄激素转化为雌二醇。这一理论加强了颗粒细胞和卵泡膜细胞是不同隔室的概念，颗粒细胞由FSH调节，而卵泡膜细胞由LH调节。然而，研究者后来发现在中期卵泡期，当血液中LH浓度增加时，可以检测到颗粒层上的LH受体。因此，似乎LH既调节颗粒细胞，也调节卵泡膜细胞。自从*****治疗的早期阶段开始，卵巢刺激过程中FSH和LH的最佳比例一直是一个有争议的问题。

卵巢刺激方案和LH过程中的稳态响应

    专家发现，在约10%-12%的正常性腺激素的患者中，刺激开始后的一两天内会出现初始响应（每个卵巢至少有5个2-9mm的卵泡），然后进入一个稳态期。在稳态期（刺激后的3-4天内），卵泡大小或雌二醇产量没有明显增加。卵巢对重组人FSH的最初响应被称为稳态响应，通常会促使医生增加重组人FSH的剂量。

内源性LH水平

    专家指出，刺激过程中内源性LH水平的动力学可能预测是否需要内源性LH。总的来说，这似乎是一项具有挑战性的任务，因为免疫反应性LH的浓度似乎与生物活性LH的浓度没有关联。在卵巢刺激过程中，与基础LH浓度相比，对r-hFSH的临床应答似乎更能预测外源性LH需求，这可以支持以下这一观点：免疫反应性LH与生物活性LH之间可能存在差异。还有其他证据可以支持汶一假设i牛物活性较?的LH携带者可能需要更高的促性腺激素剂量，以及（或者）受益于LH活性补充给药法。在这方面，近期研究者已经发现，在进行GnRHa长期方案的正常促性腺女性中，卵巢对r-FSH单一疗法的耐药性与LH多态性(V-βLH)之间有某种关联。

在针对IVF的COH中，GnRHa vs拮抗剂

    在预防LH峰过早化时，GnRH拮抗剂可以作为GnRHa的一种替代物。在与GnRHa的比较中，发现GnRH拮抗剂抑制促性腺激素释放的药理学机制是完全不同的。通过下调受体和促性腺激素细胞的脱敏作用，激动剂对慢性给药起作用；而拮抗剂则是竞争性地结合受体，并因而防止内源性GnRH对垂体细胞发挥其刺激效应。受体的竞争性阻滞导致立即阻止促性腺激素的分泌。这种作用机制取决于内源性GnRH与所应用拮抗剂之间的平衡。一些研究中已经证明了GnRH拮抗剂的效能和安全性。

促性腺激素用于触发排卵

    在卵泡成熟的最后阶段，对于触发卵泡破裂、从卵泡中排出卵母细胞以及促使卵母细胞被输卵管捕获来说，LH峰是必不可少的。此外，LH峰促进活体化，从而形成一个活性的黄体。对于妊娠发生来说，LH的这些影响是必不可少的。在辅助怀孕中，已经多年使用尿hCG来模拟内源性LH峰，因为hCG和人类LH之间有相当大的结构相似性，因此这两种激素都刺激相同的受体。

经济评估

     排卵诱导药物的费用是限制辅助生殖技术的主要因素之一。有几项试验对辅助生殖治疗过程中使用重组FSH和hMG所需的费用进行了比较。这些研究基于Daya的综合分析，认为rFSH要优于hMG，但最近发表的文章显示rFSH组和hMG组在妊娠率上没有显著性差异，所以上述研究的结果不再可信。对于希望在诱导排卵过程中出现良好反应的患者，采用低剂量治疗方案时促性腺激素所需要的总花费（按英国国家标准价格计算）大约为544￡，而高剂量治疗方案为1050￡。使用拮抗剂进行诱导排卵的治疗方案所需费用为每治疗周期645-1138￡。实际操作中使用拮抗剂的患者花费的可能是费用范围的下限，因为其使用的促性腺激素剂量较小，而使用激动剂的患者花费的可能是费用范围的上限，因为在开始使用促性腺激素之前患者可能需要延长激动剂的使用时间。

结论

    总之，尿源性hMG和rFSH在临床效果上没有明显差异。一小部分患者可能和需要额外的LH。可以选择hMG或rLH。总的看来，激动剂方案和拮抗剂方案两者之间的治疗周期费用也没有明显的差异。采用GnRH激动剂方案的患者妊娠率较GnRH拮抗剂方案相比会有小幅的但是明显的增高，同时卵巢过度刺激综合征的发生率也会上升。临床医生应根据患者相关临床资料决定采用何种治疗方案。